前言

精神病性阻礙歸屬于癲癇病人相對(duì)性罕見(jiàn)但很嚴(yán)重的共病，管理方法的第一步取決于回應(yīng)精神病性病癥發(fā)生的畫面，特別是這些疾病是不是和癲癇活動(dòng)和抗癲癇藥品的應(yīng)用存有確立關(guān)聯(lián)。

利培酮的藥物不良反應(yīng)及引起癲癇風(fēng)險(xiǎn)比較低，或可以看作癲癇繼發(fā)性精神病性障礙一線藥物。喹硫平的新陳代謝在很大程度上取決于CYP3A4，血藥水準(zhǔn)易遭受抗癲癇藥（AED）對(duì)肝藥酶效應(yīng)的危害。氯氮平有可能是引起癲癇風(fēng)險(xiǎn)性最高抗精神病藥，且風(fēng)險(xiǎn)性展現(xiàn)劑量依賴性。

合用具備類似藥物副作用抗精神病藥及抗癲癇藥很有可能為患者產(chǎn)生沒(méi)法承受的不良反應(yīng)，應(yīng)盡量防止。

針對(duì)癲癇發(fā)作后精神疾病，苯二氮?特別是氯巴占與抗精神病藥合用很有可能有利，但直接證據(jù)仍欠缺。必須關(guān)心鋰鹽合用一些AED后的潛在性風(fēng)險(xiǎn)。

精神病性阻礙是癲癇相對(duì)性罕見(jiàn)但比較嚴(yán)重的一類共病，不但遭受臨床醫(yī)師及學(xué)者的高度關(guān)注，乃至也引起了設(shè)計(jì)師的寫作興趣愛(ài)好。比如，沙士比亞及陀思妥耶夫斯基（后面一種自己即患上癲癇）皆在作品里敘述過(guò)類似情況。

Meta分析表明，5.6%的癲癇病人共病精神病性阻礙，額葉癲癇病人達(dá)7%；總而言之，癲癇病人共病精神病性阻礙風(fēng)險(xiǎn)為一般人群7.8倍。難點(diǎn)在于，該類共疾病的治療挺有趣味性。比如，抗精神病藥可能和抗癲癇藥品（AED）產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)，而一些抗精神病藥自身就可以危害高熱驚厥閾，從而引起癥狀加重癲癇發(fā)作。

表1 烏梢蛇蟲(chóng)蝮蛇膠囊精神病性病癥與癲癇發(fā)作的時(shí)間關(guān)系（Agrawal N, et al. 2019）

一項(xiàng)發(fā)布于Ther Adv Psychopharmacol. 的研究中，來(lái)自英國(guó)的學(xué)者根據(jù)全新直接證據(jù)，對(duì)癲癇共病精神病性障礙管理方法展開(kāi)了討論。下列簡(jiǎn)單介紹用藥治療一部分——

討論癲癇繼發(fā)性精神病性阻礙治療科學(xué)研究非常少。以往十年間，一些地域性的專家共識(shí)得到發(fā)布，為臨床醫(yī)師帶來(lái)了一定專業(yè)指導(dǎo)；但現(xiàn)在來(lái)看，我們或許可以參考一下癲癇以外的精神病性阻礙國(guó)際性手冊(cè)，并把它熟練掌握于癲癇病人。癲癇繼發(fā)性精神病性障礙醫(yī)治高效率及治療率是不是和精神分裂非常，目前還不太清楚，治療中需緊密檢測(cè)。

?1?

?抗精神病藥

討論癲癇病人應(yīng)用抗精神病藥的高品質(zhì)直接證據(jù)稀缺。2015年的Cochrane系統(tǒng)點(diǎn)評(píng)表明，對(duì)于此課題研究只有一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)于16名癲癇共病精神分裂樣精神病人較為了奧氮平（10mg/d）及氟哌啶醇（12mg/d）的功效，結(jié)論提醒奧氮平主要表現(xiàn)更優(yōu)質(zhì)。但是，該科學(xué)研究至今已有已超15年，且只是一項(xiàng)交流會(huì)引言，從沒(méi)發(fā)布于同行評(píng)審刊物。

文中創(chuàng)作者提議，對(duì)于癲癇病人的精神病性阻礙，一方面必須遵照普遍性的循證醫(yī)學(xué)學(xué)手冊(cè)（如NICE及WFSBP手冊(cè)），包含挑選一線抗精神病藥、急性癥狀確保一定量足治療過(guò)程醫(yī)治、進(jìn)行維持治療等；另一方面應(yīng)該考慮癲癇病人癥狀學(xué)里的獨(dú)特的地方，抗精神病藥與AED的相互影響，及其不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)性上升的概率。

與AED的藥動(dòng)學(xué)相互影響

一些AED可強(qiáng)力誘發(fā)肝藥酶，如苯妥英、卡馬西平片、巴比妥類；該類藥品能降低絕大多數(shù)抗精神病藥的半衰期，受其危害更為明顯的有可能是喹硫平。喹硫平關(guān)鍵經(jīng)過(guò)CYP3A4新陳代謝，與卡馬西平片合用時(shí)，骨康寧烏梢蛇蝮蛇膠囊管用嗎就算應(yīng)用700mg/d的高使用量，半衰期也有可能低到檢驗(yàn)不上。奧卡西平片是卡馬西平片的一種酮類似物，而對(duì)CYP3A4的誘導(dǎo)效應(yīng)更加輕，與抗精神病藥的藥動(dòng)學(xué)相互影響也更加溫和，常不具備臨床表現(xiàn)。

別的AED對(duì)第二代抗精神病藥（SGA）新陳代謝產(chǎn)生的影響好像并不大，但無(wú)法完全清除個(gè)別差異的概率，特別是應(yīng)用奧氮平、氯氮平等代謝通路繁雜多樣化的抗精神病藥時(shí)。

丙戊酸鹽常被稱作一種肝藥酶緩聚劑，但是目前從未有過(guò)準(zhǔn)確結(jié)果顯示，該類藥品與抗精神病藥合用時(shí)需上升后者的半衰期。與此相反，丙戊酸鹽好像能夠輕微誘發(fā)特殊病人的肝藥酶，推動(dòng)一些SGA（如奧氮平、阿立哌唑、氯氮平、喹硫平）的新陳代謝。該類藥物不良反應(yīng)非常少導(dǎo)致具備臨床表現(xiàn)的代價(jià)，應(yīng)具體問(wèn)題具體分析，而不適合視作普遍存在。

相反，全部抗精神病藥好像都不明顯危害AED的新陳代謝，因而本質(zhì)上也不會(huì)影響其半衰期。

與AED的療效動(dòng)力學(xué)模型相互影響

對(duì)于抗精神病藥與AED藥力動(dòng)力學(xué)模型相互影響的信息比較有限。但是，合用不良反應(yīng)相似的抗精神病藥與AED時(shí)要當(dāng)心，如表2。

表2 抗精神病藥與AED普遍藥物副作用重合狀況（Agrawal N, et al. 2019）

比如，抗精神病藥的鎮(zhèn)定不良反應(yīng)能與許多AED造成協(xié)同作用。奧氮平與丙戊酸鹽、普瑞巴林、加巴噴丁或卡馬西平片合用時(shí)，病人的增加體重很有可能尤其明顯。由于單核細(xì)胞欠缺的潛在性風(fēng)險(xiǎn)，不推薦合用氯氮平與卡馬西平片；因?yàn)轭愃瓶紤]到，丙戊酸鹽與氯氮平或奧氮平合用的時(shí)候也應(yīng)慎重。

引起癲癇風(fēng)險(xiǎn)

大家都知道，氯氮平與癲癇密切骨康寧 烏梢蛇蝮蛇膠囊相關(guān)：與安慰劑效應(yīng)對(duì)比，氯氮平有關(guān)癲癇發(fā)作的標(biāo)化患病艾力克9.5（95% CI 7.2-12.2），有可能是流行抗精神病藥中最高。另二種平類藥奧氮平和喹硫平好像也有一定風(fēng)險(xiǎn)性，但水平小于氯氮平。別的常見(jiàn)抗精神病藥，如利培酮，又與安慰劑效應(yīng)無(wú)顯著性差異。一項(xiàng)根據(jù)小區(qū)群體大規(guī)模的研究表明，第一代抗精神病藥（FGA）如氯普噻噸、硫盛達(dá)嗪、氟哌啶醇，引起癲癇風(fēng)險(xiǎn)好像稍高于SGA。

落實(shí)到氯氮平，其引起癲癇風(fēng)險(xiǎn)呈清楚的劑量依賴性，使用量越多風(fēng)險(xiǎn)性越大。國(guó)外的一組資料顯示，應(yīng)用氯氮平患者有癲癇發(fā)作比例大概為2.9%，氯氮平使用量

600 mg時(shí)比例分別是1%、2.7%、4.4%。但是，以上數(shù)據(jù)信息都來(lái)自原發(fā)精神障礙患者，能不能營(yíng)銷推廣至癲癇病人仍不太清楚。

有證據(jù)表明，相較于無(wú)癲癇發(fā)作史的病人，以往有癲癇發(fā)作癥者使用氯氮平時(shí)很容易出現(xiàn)發(fā)��；但目前還不太清楚，相較于一般群體，AED平穩(wěn)醫(yī)治下無(wú)癲癇發(fā)作的病人使用氯氮平時(shí)是不是很容易出現(xiàn)發(fā)病。除此之外，氯氮平還和腦電發(fā)生癲癇樣出現(xiàn)異常有關(guān)，就算病人從未有過(guò)確立癲癇發(fā)作。據(jù)匯報(bào)，該狀況發(fā)生率為5%，但能不能可預(yù)測(cè)分析癲癇發(fā)作仍不太清楚。

抗精神病藥醫(yī)治時(shí)間

與精神分裂對(duì)比，癲癇發(fā)作間期的精神病性發(fā)病比較容易發(fā)作，不少患者因此需要長(zhǎng)時(shí)間醫(yī)治。但是，由于科學(xué)研究直接證據(jù)欠缺，且15%發(fā)作的間期精神疾病為變應(yīng)性，不用抗精神病藥維持治療，文中創(chuàng)作者提議，該類病人的抗精神病藥醫(yī)治時(shí)間宜遵照癲癇以外的精神病性阻礙手冊(cè)。

注射液型

目前為止，從未有過(guò)科學(xué)研究專業(yè)討論抗精神病藥注射液型或長(zhǎng)效針劑在癲癇患者中的應(yīng)用，及其該類制劑相較于內(nèi)服制劑是不是上升癲癇加重的風(fēng)險(xiǎn)性。

?2?

?苯二氮?類藥?

癲癇以外的臨床醫(yī)學(xué)場(chǎng)景中，苯二氮?自身一般并不是被稱作精神病性障礙常規(guī)治療方式。實(shí)際上，烏梢蛇蝮蛇膠囊要吃多久為一療程 該類藥品還可能導(dǎo)致分歧性沖動(dòng)（paradoxical excitement），在迅速鎮(zhèn)定層面也有可能比不上抗精神病藥合理。

可是對(duì)于癲癇發(fā)作后精神疾病來(lái)講，一些苯二氮?類藥，特別是氧異穩(wěn)定（氯巴占），是一類非常受人歡迎治療方式，雖然這一使用方法從未有過(guò)循證醫(yī)學(xué)學(xué)直接證據(jù)。

?3?

?鋰鹽?

一般而言，癲癇病人應(yīng)用鋰鹽的概率比較低，由于鋰鹽關(guān)鍵可以治療雙相障礙，而大多數(shù)AED同時(shí)又是雙相障礙的一線治療治療藥物，可替代鋰鹽角色。

但是，鋰鹽有時(shí)候會(huì)做為提質(zhì)增效藥品，用以不易治精神分裂癥的醫(yī)治。若癲癇共病精神病性阻礙病人正巧用了鋰鹽，醫(yī)師盡量要了解：

▲ 鋰鹽與卡馬西平片合用時(shí)，造成甲狀腺囊腫毒副作用風(fēng)險(xiǎn)上升，還會(huì)遮蓋卡馬西平片或奧卡西平片有關(guān)高鈉血癥；

▲ 鋰鹽與丙戊酸鹽合用時(shí)，病人產(chǎn)生震顛、鎮(zhèn)定及增加體重風(fēng)險(xiǎn)上升；

▲ 鋰鹽與托吡酯合用時(shí)，后面一種很有可能減少鋰鹽的清除率，上升過(guò)多中毒了風(fēng)險(xiǎn)。

此外，鋰鹽本身就具備促高熱驚厥效用，但這時(shí)血鋰水準(zhǔn)通常已經(jīng)達(dá)到了中毒了水平（＞3mmol/L）。

?4?

?結(jié)束語(yǔ)?

精神病性阻礙歸屬于癲癇病人相對(duì)性罕見(jiàn)但很嚴(yán)重的共病。管理方法該類精神病性病癥的第一步取決于回應(yīng)這些疾病的誕生情景，特別是這些疾病是不是和癲癇活動(dòng)和抗癲癇藥品的應(yīng)用存有確立關(guān)聯(lián)。

就抗精神病藥醫(yī)治來(lái)講，利培酮或可以看作一線治療；該藥藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)性比較低，引起癲癇風(fēng)險(xiǎn)也比較低。喹硫平的新陳代謝在很大程度上取決于CYP3A4，血藥水準(zhǔn)很容易受AED肝藥酶效應(yīng)的危害。氯氮平有可能是引起癲癇風(fēng)險(xiǎn)性最高抗精神病藥之一；若病人因病況需要應(yīng)用該藥，提議遲緩補(bǔ)加，緊密檢測(cè)。合用不良反應(yīng)相似的抗精神病藥及抗癲癇藥很有可能為患者造成極大的不便，不管精神病醫(yī)生或是神烏梢蛇蝮蛇膠囊報(bào)價(jià)表經(jīng)科醫(yī)生，都應(yīng)與此同時(shí)掌握這兩種藥品的普遍不良反應(yīng)。

針對(duì)癲癇發(fā)作后精神疾病，苯二氮?特別是氯巴占與抗精神病藥合用很有可能有利，但直接證據(jù)依然欠缺。必須關(guān)心鋰鹽合用一些AED時(shí)風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)引索：Agrawal N, Mula M. Treatment of psychoses in patients with epilepsy: an update. Ther Adv Psychopharmacol. 2019 Jul 10;9:2045125319862968.