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2022年ASCO交流會于中國北京時間6月4日在五大湖岸的美國波士頓舉辦。在黑色素瘤行業(yè)，末期粘膜黑色素瘤的免役聯(lián)合醫(yī)治再度變成研究網(wǎng)絡(luò)熱點，三項研究當選了這次會議的poster discussion 及poster一部分。PD-1/L1單抗聯(lián)合抗VEGF類藥（包含小分子水TKI類藥及生物大分子單抗類藥）在粘膜黑色素瘤中再度展現(xiàn)了明顯的醫(yī)學功效和存活獲利，并在對比研究中展示出好于單藥治療的發(fā)展趨勢，為末期粘膜黑色素瘤的診治對策保證了至關(guān)重要的方位。

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隨機對照研究：PD-1單抗聯(lián)合阿昔替尼對比PD-1單抗單藥及阿昔替尼單藥

過去PD-1單抗聯(lián)合阿昔替尼Ib期雙臂臨床醫(yī)學研究在末期粘膜黑色素瘤中展現(xiàn)了優(yōu)越的功效，此次郭軍專家教授精英團隊報導了正進行中的II期PD-1聯(lián)合阿昔替尼對比單藥（單藥組各自為特瑞普利單抗，阿昔替尼）的三臂隨機對照研究的中后期結(jié)論；研究入組病理學確定的一線不可以手術(shù)治療或腫瘤轉(zhuǎn)移粘膜黑色素瘤患者，依據(jù)PD-L1表述狀況分層次，依照1:1:1任意分入聯(lián)合組T A （特瑞普利單抗 240 mg Q3W給藥 阿昔替尼5mg BID給藥），T 組（特瑞普利單抗組240 mg Q3W給藥）或A組（阿昔替尼單藥組 5 mg BID給藥）；病癥進度后符合規(guī)定的T組或A組試驗者可以交叉式至T A組再次醫(yī)治。關(guān)鍵研究終點站為無進度生存率（PFS）。主次終點站包含客觀緩解率（ORR）、減輕延續(xù)時間（DOR）、總生存率（OS）和安全系數(shù)。

研究數(shù)據(jù)顯示：在2019年11月至2022年1月，共入組51例患者（T A組：18例，T組：20例，A組：13例）；分期付款占比：Ⅱ、Ⅲ期不可以摘除者為3.9%，M1a期是23.5%，M1b期為17.6%，M1c為51.0%。PD-L1（ ）：T A組為55.6%，T組為45.0%，A組為53.8%。截止到2022年1月，46例患者可評定功效（T A組：17例烏梢蛇蝮蛇祛風濕膠囊，T組：17例，A組：12例），24例單藥組患者進度后交叉式至聯(lián)合組。負相關(guān)隨診6.6個月后，T A組患者與T或A單藥組對比，ORR更高一些（35.3%[含交叉式患者為29.7%]vs 17.6% vs 8.3%）、mPFS更長（5.83 vs 2.80 vs 1.40個月，P=0.170）、DOR率也明顯增強（82.4%[包含交叉式患者時為70.3%]vs 52.9% vs 58.3%），負相關(guān)OS并未做到。醫(yī)治整體承受優(yōu)良，絕大多數(shù)為1級或2級，包含拉肚子、尿蛋白、手足綜合征、疲憊、轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素偏高、血壓高、甲功減低或較為亢奮及其疹子。產(chǎn)生3級或以上TRAEs的患者占比：T A組為33.3%，T組為30.0%，A組為30.8%。

該研究基本說明了與獨自應(yīng)用特瑞普利單抗或阿昔替尼對比，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼在末期粘膜黑色素瘤中展示出不錯的抗瘤反映。

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PDL-1單抗聯(lián)合貝伐珠單抗雙臂研究數(shù)據(jù)信息升級

此次會議上升級報導了此項多核心的II期臨床研究，阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗在不能摘除或腫瘤轉(zhuǎn)移粘膜型黑色素瘤患者功效及存活數(shù)據(jù)信息進一步改進。研究共入組43例患者，接納阿替利珠單抗（1200mg） 貝伐珠單抗（7.5mg/kg）靜脈輸液醫(yī)治，每3周接納一次。該實驗選用Simon兩環(huán)節(jié)設(shè)計方案，關(guān)鍵終端為研究者評定的客觀緩解率（ORR，RECIST v1.1），主次終點站包含無進度生存率（PFS）、總生存期（OS）、不斷減輕時長（DOR）、病癥率控制（DCR）及其安全系數(shù)。

研究數(shù)據(jù)顯示：負相關(guān)隨診13.4個月后，40例患者功效可評定。在I期分析數(shù)據(jù)集中化（n=22），ORR為40.9%（1例CR和8例PR）；FAS群體的ORR為45.0%（1例 CR，17例 PR），DCR為65.0%，mPFS為8.2個月，6個月和12個月PFS率各自為53.4%和28.1%。負相關(guān)烏梢蛇蝮蛇膠囊的價格OS未做到，6個月和12個月的OS率各自為92.5%和76.0%。負相關(guān)DOR為12.5個月。90.7%的患者發(fā)生了醫(yī)治有關(guān)的不良反應(yīng)，在其中25.6%的患者產(chǎn)生≥3級不良反應(yīng)。

該研究的結(jié)論一樣令人振奮，ORR為45.0%，在其中包括了1例CR患者，非常值得進一步的研究探尋。

03

PD-1單抗聯(lián)合阿帕替尼研究結(jié)論基本報導

此次大會還報導了另一項PD-1單抗聯(lián)合小分子水VEGF TKI藥品阿帕替尼在粘膜黑色素瘤中的運用結(jié)論。這也是一項雙臂創(chuàng)新性研究，點評卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼在末期粘膜型黑色素瘤中的功效。實驗列入了30例沒法割除的III-IV期或發(fā)作/腫瘤轉(zhuǎn)移粘膜黑色素瘤患者。入組患者每2周接納1次卡瑞利珠單抗（200mg）靜脈輸液和阿帕替尼（500mg qd）內(nèi)服醫(yī)治；關(guān)鍵研究終點站客觀性高效率（ORR RECIST v1.1）。

研究數(shù)據(jù)顯示：負相關(guān)隨診時長8.1個月，21例患者可評定功效，ORR為42.9%（1例確定CR，6例確認PR，2例未確認PR），DCR為81.0%，mPFS為7.2個月。19例一線醫(yī)治患者的mPFS為7.7個月，11例以往未接納放化療患者的mPFS為9.8個月。最多見的醫(yī)治有關(guān)AE為疲憊（63.0%）、血壓高（55.6%）和轉(zhuǎn)氨酶升高（51.9%）。未產(chǎn)生醫(yī)治有關(guān)身亡事情。該研究開展的探究性剖析發(fā)覺T細胞蛋白激酶多元性高的患者愈后不錯；Vβ-Jβ（包含Vβ5-8Jβ2-7、Vβ28J2-4和Vβ12-5Jβ1-1）工作頻率越高，存活獲利越顯著；多因素分析表明Vβ12-5Jβ1-1是愈后的獨立性影響因素。

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匯總

此次交流會報導的這三項研究，再度證明了PD-1/PDL-1單抗聯(lián)合抗血管生成醫(yī)治的功效和安全系數(shù)，無論是PD-1單抗或是PD-L1單抗，聯(lián)合抑止VEGF的小分子水TKI類藥或是生物大分淘寶網(wǎng)藥店烏梢蛇蝮蛇膠囊子單抗類藥，均呈現(xiàn)明顯的功效提升和存活改進，研究精確性強，提醒免役聯(lián)合抗毛細血管醫(yī)治的對策在粘膜黑色素瘤中是切實可行并行之有效的；抗血管生成與免役協(xié)作的體制自然還迫切需要進一步探尋。

在單臂試驗合理的基本上，隨著開展的隨機對照研究，觀查到了聯(lián)合好于單藥PD-1或是單藥阿昔替尼的發(fā)展趨勢，尤其是單藥阿昔替尼實際效果比較有限，進一步說明了功效大量來自于聯(lián)合醫(yī)治；融合過去一部分研究報導，相近聯(lián)合治療方案在粘膜黑色素瘤中的提質(zhì)增效顯著好于肢端黑色素瘤或肌膚黑色素瘤等別的乳頭瘤病毒，很有可能與粘膜黑色素瘤的富血供、欠缺T體細胞侵潤等的腫瘤微環(huán)境有關(guān)，為大家進一步研究亞洲地區(qū)群體的普遍乳頭瘤病毒的性能及多元化的診治對策保證了大量的方位。

崔傳亮專家教授

北大中醫(yī)醫(yī)院黑色素瘤及泌尿男科腫瘤外科

博士，主任醫(yī)生，副教授職稱，碩導

主要是針對黑色素瘤及泌尿系統(tǒng)腫瘤的消化內(nèi)科醫(yī)治；

2010年美國匹茲堡大學研究中心出國訪問學者；

CSCO黑色素瘤技術(shù)專業(yè)聯(lián)合會政協(xié)常委，CSCO青年人權(quán)威專家聯(lián)合會委員會；參加我國醫(yī)學惡性腫瘤學好黑色素瘤診療指南的撰寫；

CSCO尿路上皮癌技術(shù)專業(yè)聯(lián)合會文秘；北京市防癌研究會泌尿男科男生殖惡性腫瘤技術(shù)專業(yè)聯(lián)合會青年委員；

北京市癌病預(yù)防學好頭頸黑色素瘤技術(shù)專業(yè)聯(lián)合會副主委；

做為關(guān)鍵參加人參與多種黑色素瘤有關(guān)自然科學基金的工作中，承擔并參加了多個國際性、中國多核心臨床醫(yī)學研究。

做為關(guān)鍵參加人獲取了北京國家科技進步獎二等獎，中國抗癌協(xié)會科技進步獎二等獎，中國醫(yī)師協(xié)會科技進步獎三獎，中華醫(yī)學獎三等獎等獎項。